Actonel 113

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DESCRIZIONE ACTONEL con il calcio è un prodotto co-pacchetto contenente ACTONEL (compresse risedronato, 35 mg) per le compresse di dosaggio e di carbonato di calcio, una volta alla settimana, USP (1250 mg, equivalenti a 500 mg di calcio) per il dosaggio giornaliero per i restanti 6 giorni di la settimana. Ogni pacchetto contiene un ciclo di 28 giorni di terapia. Actonel (compresse risedronato) è un bifosfonato che inibisce piridinilbisfosfonato osteoclast - riassorbimento osseo e modula il metabolismo osseo. Ogni compressa ACTONEL nel ACTONEL con co-package CALCIO contiene l'equivalente di 35 mg di sodio anidro risedronato in forma di emi-idrato con piccole quantità di monoidrato. La formula empirica per risedronato sodico emi-pentaidrato è C 7 H 10 NO 7 P 2 Na 2,5 H 2 O. Il nome chimico del risedronato è 1-idrossi-2- (3-piridinil) ethylidenebisphosphonic sale monosodico dell'acido. La struttura chimica di risedronato sodico emi-pentaidrato è la seguente: sodio risedronato è un bene, di colore bianco, inodore, polvere biancastra cristallino. È solubile in acqua e in soluzioni acquose, ed essenzialmente insolubile nei comuni solventi organici. CALCIO La formula empirica per il carbonato di calcio è CaCO 3 e il peso molecolare è 100.09. Il carbonato di calcio è fornito come una tavoletta carbonato di calcio, carbonato di USP contenente 1250 mg di calcio (equivalenti a 500 mg di calcio). Il carbonato di calcio è un bene, bianco, inodore, insapore in polvere. È stabile e non igroscopico. Il carbonato di calcio è formulato secondo gli standard USP per soddisfare la disintegrazione o la dissoluzione, il peso, la purezza, e requisiti di potenza. Ingredienti inattivi: ACTONEL Crospovidone, ossido ferrico rosso, ossido ferrico giallo, idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicol polietilene, biossido di silicio, biossido di titanio. CALCIO amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato, FDC Blu 2, stearato di magnesio, il polietilene glicole 3350, ipromellosa, Opaspray Light Blue, polisorbato 80. Farmacologia Clinica ACTONEL Meccanismo d'azione: ACTONEL ha un'affinità per cristalli di idrossiapatite nelle ossa e agisce come un agente anti-riassorbimento . A livello cellulare, ACTONEL inibisce osteoclasti. Gli osteoclasti aderiscono normalmente alla superficie dell'osso, ma mostrano evidenza di ridotta riassorbimento attivo (ad esempio, la mancanza di confine arruffato). Istomorfometria nei ratti, cani e cavie hanno mostrato che il trattamento riduce ACTONEL turnover osseo (frequenza di attivazione, cioè la velocità con cui vengono attivati ​​i siti rimodellamento osseo) e il riassorbimento osseo in siti rimodellamento. Farmacocinetica: assorbimento di una dose orale è relativamente rapido (t max 1 ora) e si verifica in tutto il tratto gastrointestinale superiore. La frazione della dose assorbita è indipendente dalla dose nell'intervallo studiato (dose singola da 2,5 a 30 mg dose multipla, da 2,5 a 5 mg). siano rispettate le condizioni di stato stazionario nel siero entro 57 giorni dalla somministrazione giornaliera. La biodisponibilità orale assoluta della compressa di 30 mg è 0,63 (90 CI: 0.54 a 0,75 €) ed è paragonabile ad una soluzione. Il grado di assorbimento di una dose di 30 mg (tre compresse da 10 mg) quando somministrato 0,5 ore prima di colazione si riduce di 55 rispetto alla somministrazione a digiuno (senza cibo o bevande per 10 ore prima o 4 ore dopo la somministrazione) . Dosaggio 1 ora prima colazione riduce il grado di assorbimento del 30 rispetto al assunzione in condizione di digiuno. Il dosaggio di un 0,5 ore prima della colazione o 2 ore dopo la cena (cena) si traduce in una misura simile di assorbimento. ACTONEL è efficace se somministrato almeno 30 minuti prima di colazione. Il volume di stato stazionario medio di distribuzione è 6.3 l / kg negli esseri umani. proteine ​​plasmatiche umane legame del farmaco è di circa 24. Gli studi preclinici su ratti e cani trattati per via endovenosa con dosi singole di 14 C risedronato indicano che circa il 60 della dose è distribuito alle ossa. Il resto della dose è escreta nelle urine. Dopo somministrazione orale multipla nei ratti, l'assorbimento di risedronato nei tessuti molli è nel range da 0,001 a 0,01. Non vi è alcuna evidenza di metabolismo sistemico di risedronato. Circa la metà della dose assorbita viene escreta nelle urine entro 24 ore, e 85 di una dose per via endovenosa si ritrova nelle urine nell'arco di 28 giorni. Media clearance renale è di 105 ml / min (CV 34) e la media clearance totale è 122 ml / min (CV 19), con la differenza che riflette in primo luogo spazio non renale o gioco a causa di adsorbimento all'osso. La clearance renale non è dipendente dalla concentrazione, e vi è una relazione lineare tra la clearance renale e la clearance della creatinina. farmaco non assorbito è eliminato immodificato nelle feci. Una volta risedronato viene assorbito, il profilo concentrazioni sieriche nel tempo è multifasico, con una emivita iniziale di circa 1,5 ore e un terminale esponenziale emivita di 480 ore. Questa emivita terminale è ipotizzato per rappresentare la dissociazione risedronato dalla superficie dell'osso. Calcio Il calcio è un importante substrato per la mineralizzazione e ha un effetto anti-riassorbimento sull'osso. Il calcio sopprime la secrezione di PTH e diminuisce il turnover osseo. L'aumento dei livelli di PTH sono noti per contribuire alla perdita ossea correlata all'età, in particolare nei siti corticali, mentre la maggiore turnover osseo è un fattore di rischio indipendente di fratture. Farmacocinetica: calcio viene rilasciato dai complessi di calcio durante la digestione, in forma ionizzata solubili, per l'assorbimento dall'intestino tenue. L'assorbimento può essere da entrambi i meccanismi attivi e passivi. assorbimento attivo di calcio è altamente dipendente dalla vitamina D, e carenza di vitamina D diminuisce l'assorbimento del calcio. Con l'aumento della assunzione di calcio, il meccanismo di trasferimento attiva si satura e una quota crescente di calcio viene assorbito per diffusione passiva. Assorbimento di carbonato di calcio è dose-dipendente, con assorbimento frazionale essendo maggiore quando a dosi fino a 500 mg. L'assorbimento di calcio dipende anche pH con ridotto assorbimento in condizioni alcaline. L'assorbimento di calcio da carbonato di calcio è aumentata quando assunto con il cibo. Circa 50 di calcio nel siero è in forma ionizzata fisiologicamente attiva 10 è complessato al fosfato, citrato o altri anioni. Il restante 40 è legato alle proteine, principalmente all'albumina. il calcio non assorbito dal piccolo intestino viene escreto con le feci. L'escrezione renale dipende in gran parte filtrazione glomerulare e tubulare calcio riassorbimento con oltre 98 di calcio riassorbita dal filtrato glomerulare. Questo processo è regolato da attivo vitamina D e PTH. Popolazioni speciali: farmacocinetica ACTONEL Risedronato non è stata studiata nei pazienti di 18 anni di età. La biodisponibilità e la farmacocinetica in seguito alla somministrazione per via orale sono simili in uomini e donne. La biodisponibilità e la disposizione sono simili in pazienti anziani (60 anni di età) e nei soggetti più giovani. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario. differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate. Risedronato viene escreto immodificato principalmente per via renale. Rispetto ai soggetti con funzione renale normale, la clearance renale di risedronato è stata ridotta di circa il 70 nei pazienti con clearance della creatinina di circa 30 ml / min. ACTONEL non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina / 30 ml / min. Non sono stati condotti studi per valutare la sicurezza risedronates o l'efficacia in pazienti con insufficienza epatica. Risedronato non è metabolizzato nel ratto, cane e fegato umano preparati. somme insignificanti (0,1 di dose per via endovenosa) di farmaci sono escreti nella bile nei ratti. Pertanto, aggiustamento del dosaggio è improbabile che possa essere necessaria nei pazienti con insufficienza epatica. assorbimento del calcio di calcio dal carbonato di calcio è scarsa in pazienti con acloridria se non viene assunto . con il cibo assorbimento di calcio da carbonato di calcio non è stato adeguatamente studiato rispetto al genere non ci sono differenze clinicamente significative nella biodisponibilità in seguito a somministrazione di 1 g di calcio elementare come il carbonato di calcio tra i giovani. (20 - 27 anni) e anziani (63 - 71 anni), le donne. L'effetto della razza sulla assorbimento del calcio da carbonato di calcio per via orale non è stata studiata. La malattia renale colpisce omeostasi del calcio attraverso i suoi effetti sul metabolismo della vitamina D, fosforo l'escrezione, e PTH. Il calcio deve essere somministrata con cautela nei pazienti con malattia renale (clearance della creatinina Phos) e lo sviluppo di calcinosi. Farmacodinamica: Trattamento ACTONEL e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa: L'osteoporosi è caratterizzata da una diminuzione della massa ossea e aumento del rischio di fratture, più comunemente a livello della colonna, dell'anca e del polso. La diagnosi può essere confermata dal ritrovamento di bassa massa ossea, la prova di frattura sui raggi X, una storia di fratture osteoporotiche, o la perdita di altezza o cifosi indicativo di fratture vertebrali. L'osteoporosi si verifica in entrambi gli uomini e le donne, ma è più comune tra le donne successivi alla menopausa. In soggetti sani, la formazione dell'osso ed il riassorbimento sono strettamente legate vecchio osso è riassorbito e sostituito da tessuto osseo neoformato. In postmenopausale, il riassorbimento osseo supera la formazione ossea, che porta alla perdita di massa ossea e aumento del rischio di fratture ossee. Dopo la menopausa, il rischio di fratture della colonna vertebrale e dell'anca aumenta di circa il 40 delle 50 donne anno-vecchio sperimenterà una frattura dovuta all'osteoporosi durante la loro vita rimanenti. Dopo aver sperimentato 1 frattura dovuta all'osteoporosi, il rischio di futuri aumenti di frattura di 5 volte rispetto al rischio tra una popolazione non fratturate. trattamento ACTONEL diminuisce il tasso elevato di turnover osseo che viene in genere visto in osteoporosi post-menopausale. Negli studi clinici, la somministrazione di ACTONEL per donne in postmenopausa ha comportato riduzioni di marcatori biochimici del turnover osseo, tra cui urinario desossipiridinolina / creatinina e collagene urinaria reticolato N-telopeptide (marker di riassorbimento osseo) e ossa sierici della fosfatasi specifica alcalina (un marker di formazione ossea). Alla dose di 5 mg, diminuisce in deossipiridinolina / creatinina erano evidenti entro 14 giorni di trattamento. Variazioni marcatori formazione ossea sono state osservate rispetto alle variazioni marker di riassorbimento, come previsto, a causa della natura accoppiata del riassorbimento osseo e formazione ossea diminuisce nell'osso fosfatasi alcalina di circa 20 erano evidenti entro 3 mesi di trattamento. marcatori del turnover osseo raggiunto il punto più basso di circa 40 al di sotto di valori di base per il sesto mese di trattamento e sono rimasti stabili con il trattamento continuato per un massimo di 3 anni. turnover osseo è ridotta già a 14 giorni e al massimo entro circa 6 mesi di trattamento, con la realizzazione di un nuovo stato stazionario che più da vicino approssima il tasso di turnover osseo visto nelle donne in premenopausa. In uno studio di 1 anno si confrontano quotidianamente contro settimanali regimi di dosaggio orali ACTONEL per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa, ACTONEL 5 mg al giorno e ACTONEL 35 mg una volta alla settimana è diminuito urinaria collagene reticolato N-telopeptide del 60 e 61 rispettivamente. Inoltre, fosfatasi alcalina sierica osso-specifica è stata ridotta anche del 42 e 41 nella ACTONEL 5 mg al giorno e ACTONEL 35 mg una volta alla settimana gruppi, rispettivamente. ACTONEL non è un estrogeno e non ha i benefici ei rischi della terapia estrogenica. Come conseguenza della inibizione del riassorbimento osseo diminuisce, asintomatiche e transitorie di solito dal basale della calcemia (30) sono state osservate entro 6 mesi nei pazienti in studi clinici per l'osteoporosi. Non ci sono state differenze significative nei livelli sierici di calcio, fosfato, o livelli di PTH tra i gruppi Actonel e placebo a 3 anni. In uno studio di 1 anno si confrontano quotidianamente contro settimanali regimi di dosaggio orali ACTONEL in donne in post-menopausa, i cambiamenti medi rispetto al basale a 12 mesi erano simili tra il ACTONEL 5 mg al giorno e ACTONEL 35 mg una volta alla settimana gruppi, rispettivamente, per il siero calcio (0,4 e 0,7), fosfato (-3.8 e -2.6) e PTH (6.4 e 4.2). amministrazione Calcio Il calcio diminuisce il tasso elevato di turnover osseo tipicamente visto nelle donne in postmenopausa con osteoporosi. In studi randomizzati e controllati con placebo in donne in post-menopausa, la somministrazione di calcio (500 mg a 1600 mg) è diminuita marcatori biochimici del turnover osseo, tra cui urina N-telopeptide, urina piridinolina libero (marker di riassorbimento osseo), fosfatasi alcalina e osteocalcina (marcatori di osso formazione) rispetto alle donne trattate con placebo. amministrazione calcio può temporaneamente aumentare i livelli di calcio nel siero con le riduzioni compensative in PTH nel siero e un aumento urinaria di calcio. Tuttavia, i livelli di calcio urinario e siero di solito rimangono all'interno del range di riferimento normale. STUDI CLINICI ACTONEL trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa: L'efficacia frattura del ACTONEL 5 mg al giorno nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale è stata dimostrata in 2 grandi, randomizzato, in studi in doppio cieco, controllati con placebo che hanno arruolato un totale di quasi 4000 donne in postmenopausa sotto protocolli simili. Lo studio multinazionale (VERT MN) (ACTONEL 5 mg, n 408) è stato condotto principalmente in Europa e in Australia un secondo studio è stato condotto in Nord America (VERT NA) (ACTONEL 5 mg, n 821). I pazienti sono stati selezionati sulla base di evidenza radiografica di precedente frattura vertebrale, e di conseguenza, avevano stabilito la malattia. Il numero medio di fratture vertebrali prevalenti per paziente all'inizio dello studio è stato di 4 a VERT MN, e 2,5 nel VERT NA, con una vasta gamma di livelli basali di densità minerale ossea (BMD). Tutti i pazienti in questi studi hanno ricevuto supplementare calcio 1000 mg / giorno. I pazienti con bassi livelli di vitamina D (circa 40 nmol / L o meno) hanno ricevuto supplementi di vitamina D di 500 UI / die. Gli effetti positivi del trattamento ACTONEL sulla densità minerale ossea sono stati dimostrati anche in ciascuno dei 2 grandi,, controllati con placebo, randomizzati (BMD MN e BMD NA) in cui quasi 1200 donne in postmenopausa (ACTONEL 5 mg, n 394) sono stati reclutati sulla base di bassa la massa ossea della colonna lombare (più di 2 SD al di sotto della media pre-menopausa), piuttosto che una storia di frattura vertebrale. ACTONEL 35 mg una volta alla settimana (n 485) ha dimostrato di essere terapeuticamente equivalenti a ACTONEL 5 mg al giorno (n 480) in un 1 anno, in doppio cieco, studio multicentrico di donne in postmenopausa con osteoporosi. Nell'analisi di efficacia primaria di completers, gli aumenti medi rispetto al basale lombare BMD della colonna vertebrale a 1 anno sono stati 4,0 (3.7, 4.3 95 intervallo di confidenza CI) nel gruppo tutti i giorni a 5 mg (n 391) e 3.9 (3.6, 4.3 95 CI ) in 35 mg una volta alla settimana gruppo (n 387) e la differenza media tra 5 mg al giorno e 35 mg settimanale era 0,1 (-0.42, 0.55 95 CI). I risultati delle analisi intent-to-treat con l'ultima osservazione portato avanti sono stati coerenti con l'analisi di efficacia primaria di completers. I 2 gruppi di trattamento erano simili per quanto riguarda la BMD aumenta in altri siti scheletrici. Effetto sulla Fratture vertebrali: fratture delle vertebre precedentemente deformato (nuove fratture) e il peggioramento di fratture vertebrali pre-esistenti sono stati diagnosticati radiologicamente alcune di queste fratture sono stati anche associati a sintomi (cioè fratture cliniche). radiografie della colonna vertebrale sono stati programmati annualmente e analisi prospettica programmati erano basati sul tempo per una frattura pazienti prima diagnosi. L'endpoint primario di questi studi era l'incidenza di nuove fratture vertebrali e peggioramento in tutto il periodo di 0 a 3 anni. ACTONEL 5 mg al giorno ha ridotto significativamente l'incidenza di nuovi e peggioramento fratture vertebrali e di nuove fratture vertebrali sia VERT NA e VERT MN a tutti i tempi (Tabella 1). La riduzione del rischio visto nel sottogruppo di pazienti che hanno avuto 2 o più fratture vertebrali all'inizio dello studio era simile a quella osservata nella popolazione generale dello studio. Tabella 1 L'effetto del ACTONEL sul rischio di fratture vertebrali Effetto sul correlate all'osteoporosi non vertebrali fratture: In VERT MN e VERT NA, un endpoint di efficacia prospettico è stato definito che consiste di tutte le fratture radiologicamente confermati di siti scheletrici accettati come associati con osteoporosi. Fratture in questi siti sono state indicate collettivamente come le fratture non-vertebrali correlate all'osteoporosi. ACTONEL 5 mg al giorno ha ridotto significativamente l'incidenza di fratture correlate all'osteoporosi non vertebrali in 3 anni a VERT NA (8 contro 5 riduzione del rischio relativo 39) e ha ridotto l'incidenza di fratture in VERT MN da 16 a 11. C'è stata una significativa riduzione da 11 a 7 quando gli studi sono stati combinati, con una corrispondente 36 riduzione del rischio relativo. La Figura 1 mostra i risultati complessivi nonché i risultati ai singoli siti scheletrici per studi combinati. Effetto sulla Altezza: Nei due studi di trattamento dell'osteoporosi 3 anni, altezza in piedi è stata misurata ogni anno da stadiometro. Sia ACTONEL e gruppi trattati con placebo hanno perso altezza nel corso degli studi. I pazienti che hanno ricevuto ACTONEL avuto una perdita statisticamente significativamente più piccola di altezza rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. In VERT MN, la variazione di altezza medio annuo era -1.3 mm / anno nel gruppo tutti i giorni ACTONEL 5 mg rispetto a -2,4 mm / anno nel gruppo placebo. In VERT NA, la variazione di altezza medio annuo era -0.7 mm / anno nel gruppo tutti i giorni ACTONEL 5 mg rispetto al -1.1 mm / anno nel gruppo placebo. Effetto sulla densità minerale ossea: I risultati di 4 studi randomizzati e controllati con placebo nelle donne con osteoporosi postmenopausale (VERT MN, VERT NA, BMD MN, BMD NA) dimostrano che ACTONEL 5 mg aumenta quotidianamente BMD a livello della colonna, dell'anca e del polso rispetto agli effetti osservati con il placebo. La tabella 2 mostra i significativi aumenti della BMD visto a livello della colonna lombare, del collo del femore, del trocantere femorale, e raggio mediopeniene in questi studi rispetto al placebo. Così, ACTONEL complessiva inverte la perdita di BMD, un fattore centrale nella progressione dell'osteoporosi. In entrambi gli studi Vert (VERT MN e VERT NA), Actonel 5 mg prodotti giornalmente aumenti della BMD della colonna lombare che erano progressiva nel corso dei 3 anni di trattamento, e sono statisticamente significative rispetto al basale e al placebo a 6 mesi e per niente successivamente momento punti. Tabella 2 percentuale media aumento della BMD dal basale nei pazienti che assumono ACTONEL 5 mg o placebo a Endpoint un'analisi ND non fatto biopsie ossee da 110 donne in postmenopausa sono stati ottenuti a punto finale. I pazienti avevano ricevuto ACTONEL al giorno (2,5 mg o 5 mg) o placebo per 2 a 3 anni. La valutazione istologica (n 103) non ha mostrato alcuna osteomalacia, mineralizzazione ossea ridotta, o altri effetti negativi sul tessuto osseo in donne Actonel-trattata. Questi risultati dimostrano che l'osso formato durante la somministrazione ACTONEL è di qualità normale. La superficie parametro mineralizzante istomorfometrica, un indice di turnover osseo, è stata valutata sulla base della linea di base e post-trattamento campioni bioptici provenienti da 23 pazienti trattati con ACTONEL 5 mg e 21 trattati con placebo. superficie mineralizzante diminuita moderatamente nei pazienti trattati con Actonel (variazione mediana per cento: ACTONEL 5 mg, -74 con placebo, -21), in linea con i noti effetti di un trattamento su turnover osseo. Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa: ACTONEL 5 mg al giorno ha impedito la perdita ossea in una maggioranza di donne in postmenopausa (età compresa da 42 a 63 anni) entro 3 anni della menopausa in una di 2 anni, in doppio cieco, controllato con placebo in 383 pazienti (ACTONEL 5 mg, n 129). Tutti i pazienti in questo studio hanno ricevuto un supplemento di calcio 1000 mg / die. L'aumento della BMD sono stati osservati più presto 3 mesi dopo l'inizio del trattamento ACTONEL. Actonel 5 mg hanno prodotto significativi incrementi medi della BMD a livello della colonna lombare, del collo del femore, del trocantere e rispetto al placebo alla fine dello studio (Figura 2). ACTONEL 5 mg al giorno è stato anche efficace nei pazienti con più bassa al basale BMD della colonna lombare (più di 1 deviazione standard al di sotto della media pre-menopausa) e in quelli con normale linea di base BMD della colonna lombare. La densità minerale ossea al radio distale diminuita in entrambi ACTONEL e donne trattati con placebo seguenti 1 anno di trattamento. Amministrazione combinato con la terapia ormonale sostitutiva: Gli effetti della combinazione ACTONEL 5 mg al giorno con estrogeni coniugati 0,625 mg al giorno (n 263) sono stati confrontati con gli effetti degli estrogeni coniugati da solo (n 261) in un 1-anno, randomizzato, in doppio cieco delle donne di età da 37 a 82 anni, che erano in media 14 anni dopo la menopausa. I risultati BMD per questo studio sono presentati nella Tabella 3. Tabella 3 per cento variazione rispetto al basale della BMD Dopo 1 anno di trattamento Istologia / Istomorfometria: biopsie ossee da 53 donne in postmenopausa sono stati ottenuti a punto finale. I pazienti avevano ricevuto ACTONEL 5 mg più estrogeni o di estrogeni da soli una volta al giorno per 1 anno. La valutazione istologica (n 47) ha dimostrato che l'osso dei pazienti trattati con ACTONEL più estrogeni sia di struttura lamellare normale e mineralizzazione normale. La superficie parametro mineralizzante istomorfometrica, una misura del turnover osseo, è stata valutata sulla base di campioni di base e post-biopsia trattamento di 12 pazienti trattati con ACTONEL più estrogeni e 12 trattati con solo estrogeni. superficie mineralizzante diminuita in entrambi i gruppi di trattamento (mediana variazione percentuale: ACTONEL più estrogeni, -79 estrogeni da soli, -50), in linea con i noti effetti di questi agenti sul turnover osseo. ANIMALI FARMACOLOGIA E / o in tossicologia ACTONEL Risedronato dimostrato potente anti-osteoclasti, antiriassorbimento nei ratti ovariectomized e cavie. Risedronato ha dimostrato potente anti-osteoclasti, antiriassorbimento nei ratti ovariectomized e cavie. La massa ossea e la forza biomeccanica sono stati aumentati dose-dipendente a dosi orali fino a 4 e 25 volte l'umana raccomandata dose orale di 35 mg / settimana sulla base di superficie, (mg / m 2) per i ratti e cavie, rispettivamente. trattamento Risedronato mantenuto la correlazione positiva tra densità minerale ossea e la forza delle ossa e non ha avuto un effetto negativo sulla struttura ossea e mineralizzazione. In cani intatti, risedronato indotta saldo ossea positiva a livello dell'unità rimodellamento osseo a dosi orali da 0,35 a 1,4 volte la settimana 35 mg dose umana / calcolato sulla superficie (mg / m 2). In cani trattati con una dose orale di 1 mg / kg / giorno (circa 5 volte la settimana 35 mg dose umana / calcolato sulla superficie, mg / m 2), risedronato causato un ritardo nella guarigione delle fratture del radio. Il ritardo osservato nella guarigione delle fratture è simile ad altri bifosfonati. Questo effetto non si è verificato alla dose di 0,1 mg / kg / giorno (circa 0,5 volte la settimana 35 mg dose umana / calcolato sulla superficie, mg / m 2). Il saggio topo Schenk, sulla base di un esame istologico delle epifisi di crescente ratti dopo il trattamento farmacologico, ha dimostrato che il risedronato non ha interferito con la mineralizzazione delle ossa, anche alla dose massima testata (5 mg / kg / die, per via sottocutanea), che era di circa 3500 volte la dose antiriassorbimento più basso (1,5 mcg / kg / die in questo modello) e circa 8 volte la dose di 35 mg umano / settimana sulla base di superficie (mg / m 2). Ciò indica che ACTONEL somministrato alla dose terapeutica è improbabile per indurre osteomalacia. CALCIO Pubblicato studi hanno dimostrato che i cambiamenti nella dieta alimentare di calcio influenzano la crescita delle ossa e lo sviluppo scheletrico negli animali, così come la perdita di tessuto osseo in modelli animali di estrogeno-deplezione / ovariectomia e l'invecchiamento. INDICAZIONI E USO postmenopausale: ACTONEL con il calcio è indicato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa con osteoporosi, ACTONEL aumenta la BMD e riduce l'incidenza di fratture vertebrali e un endpoint composito di fratture correlate all'osteoporosi non vertebrali (vedi STUDI CLINICI). L'osteoporosi può essere confermata dalla presenza o storia di fratture osteoporotiche, o dal ritrovamento di ridotta massa ossea (ad esempio, di almeno 2 DS al di sotto della media pre-menopausa). Prevenzione dell'osteoporosi: ACTONEL può essere considerato in donne in postmenopausa che sono a rischio di sviluppare osteoporosi e per i quali il risultato clinico desiderato è quello di mantenere la massa ossea e ridurre il rischio di frattura. Fattori come la storia familiare di osteoporosi, frattura precedente, il fumo, la BMD (almeno 1 deviazione standard sotto la media pre-menopausa), un elevato turnover osseo, struttura del corpo sottile, caucasico o razza asiatica, e la menopausa precoce sono associati ad un aumentato rischio di osteoporosi in via di sviluppo e fratture. La presenza di questi fattori di rischio può essere importante se si considera l'uso di ACTONEL per la prevenzione dell'osteoporosi. CONTROINDICAZIONI ACTONEL ipocalcemia (vedi PRECAUZIONI. Generale) conosciuto ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto Incapacità di stare in piedi o seduti in posizione eretta per almeno 30 minuti CALCIO ipercalcemia per tutte le cause tra cui, ma non limitato a, iperparatiroidismo, ipercalcemia neoplastica o sarcoidosi. Conosciuta ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto. AVVERTENZE ACTONEL bifosfonati possono causare disturbi del tratto gastrointestinale superiore, quali disfagia, esofagite, e esofagea o ulcera gastrica (vedi PRECAUZIONI). PRECAUZIONI CALCIO generali: ACTONEL ipocalcemia e gli altri disturbi del metabolismo osseo e minerale devono essere trattati efficacemente prima di iniziare la terapia di Actonel. Un adeguato apporto di calcio e vitamina D è importante in tutti i pazienti. ACTONEL non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 30 ml / min). I bisfosfonati sono stati associati a disturbi gastrointestinali quali disfagia, esofagite, e esofagea o ulcere gastriche. Questa associazione è stato riportato per i bisfosfonati in esperienza post-marketing, ma non è stato trovato nella maggior parte degli studi clinici pre-approvazione, compresi quelli condotti con ACTONEL. I pazienti devono essere informati che l'assunzione del farmaco secondo le istruzioni è importante ridurre al minimo il rischio di questi eventi. Essi dovrebbero prendere ACTONEL con acqua sufficiente (da 6 a 8 once) per facilitare la consegna allo stomaco, e non devono sdraiarsi per 30 minuti dopo l'assunzione del farmaco. L'osteonecrosi, soprattutto nella mascella, è stata riportata in pazienti trattati con bifosfonati. La maggior parte dei casi sono stati nei pazienti oncologici sottoposti a procedure dentarie come estrazione di un dente, ma alcuni si sono verificati in pazienti con osteoporosi post-menopausale o altre diagnosi. La maggior parte dei casi segnalati sono stati in pazienti trattati con bifosfonati per via endovenosa, ma alcuni sono stati in pazienti trattati per via orale. Per i pazienti che necessitano di procedure odontoiatriche, non ci sono dati disponibili per suggerire che l'interruzione del trattamento con bisfosfonati, prima della procedura, riduce il rischio di osteonecrosi della mandibola. Il giudizio clinico deve guidare il programma di gestione di ciascun paziente, sulla base della valutazione individuale rapporto rischio / beneficio. Nell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati casi rari di grave e occasionalmente invalidante ossa, articolazioni, e / o dolore muscolare nei pazienti che assumono bifosfonati (vedi REAZIONI AVVERSE). Il tempo di insorgenza dei sintomi varia da un giorno a diversi mesi dopo l'inizio del farmaco. La maggior parte dei pazienti avevano sollievo dei sintomi dopo l'interruzione del farmaco. Un sottogruppo ha avuto una recidiva dei sintomi quando riprovano con lo stesso farmaco o di un altro bisfosfonato. CALCIO ACTONEL con il calcio non deve essere utilizzato per il trattamento di ipocalcemia. assunzione giornaliera totale di calcio sopra 1500 mg non ha dimostrato benefici ossei aggiuntivi mentre l'assunzione giornaliera superiore a 2000 mg è stata associata ad un aumentato rischio di effetti avversi, tra cui ipercalcemia e calcoli renali. La somministrazione di calcio è stato associato con un leggero aumento del rischio di calcoli renali. Nei pazienti con una storia di calcoli renali o ipercalciuria, valutazione metabolica a cercare cause trattabili di queste condizioni è giustificata. Se dovrebbe essere necessaria la somministrazione di compresse di calcio in questi pazienti, l'escrezione urinaria di calcio e di altri esami appropriati devono essere controllati periodicamente. I pazienti con acloridria può diminuire l'assorbimento del calcio. Assunzione di calcio con il cibo aumenta l'assorbimento. L'uso concomitante di antiacidi contenenti calcio deve essere monitorato per evitare un'assunzione eccessiva di calcio. Informazioni per i pazienti: Actonel Il paziente deve essere informato a prestare particolare attenzione alle istruzioni per il dosaggio come benefici clinici possono essere compromesse dalla mancata assumere il farmaco secondo le istruzioni. In particolare, ACTONEL deve essere assunto almeno 30 minuti prima del primo alimento o bevanda del giorno diverso da quello dell'acqua. Per facilitare il rilascio a livello gastrico, e quindi ridurre il potenziale di irritazione esofagea, i pazienti devono assumere ACTONEL mentre in posizione eretta (seduto o in piedi) con un bicchiere pieno di acqua naturale (da 6 a 8 once). I pazienti non devono sdraiarsi per 30 minuti dopo l'assunzione del farmaco (vedi PRECAUZIONI. Generale). I pazienti non devono masticare o succhiare sulla tavoletta a causa di un potenziale di irritazione orofaringea. I pazienti devono essere informati che in caso si verifichino sintomi di malattia esofagea (come difficoltà o dolore ad inghiottire, dolore retrosternale o grave persistente o peggioramento bruciore di stomaco) dovrebbero consultare il proprio medico prima di continuare ACTONEL. I pazienti devono essere informati che in caso di mancata dose di ACTONEL 35 mg una volta alla settimana, essi devono assumere 1 compressa al mattino dopo si ricordano e tornare a prendere 1 compressa una volta a settimana, come originariamente programma il giorno prescelto. I pazienti non devono assumere 2 compresse nello stesso giorno. I pazienti devono ricevere un supplemento di calcio e vitamina D se l'assunzione con la dieta è insufficiente (vedi PRECAUZIONI. Generale). I supplementi di calcio o calcio-, alluminio-, e farmaci contenenti magnesio possono interferire con l'assorbimento di ACTONEL e devono essere prese in un momento diverso della giornata, come con il cibo. esercizi con pesi dovrebbe essere considerato insieme con la modifica di alcuni fattori comportamentali, come l'eccesso di fumo di sigaretta, e / o il consumo di alcol, se esistono questi fattori. I medici dovrebbero istruire i loro pazienti di leggere le informazioni sul paziente prima di iniziare la terapia con 35 mg ACTONEL e rileggere ogni volta che la prescrizione si rinnova. I pazienti devono essere ricordato a dare tutti i loro fornitori di assistenza sanitaria una accurata storia farmaco. Informare i pazienti di raccontare tutti i loro fornitori di assistenza sanitaria che sono l'assunzione di Actonel. I pazienti devono essere informati che ogni volta che hanno un problema medico che pensano possa essere da ACTONEL, dovrebbero parlare con il loro medico. Calcio Il calcio dovrebbe essere usato in aggiunta alle terapie per l'osteoporosi. Il paziente deve essere informato di prendere le compresse di calcio con il cibo per facilitare l'assorbimento del calcio. Interazioni farmacologiche: ACTONEL Non sono stati effettuati studi di interazione tra farmaci specifici. Risedronato non è metabolizzato e non induce o inibisce microsomiali epatici enzimi metabolizzano i farmaci (citocromo P450). La co-somministrazione di ACTONEL e di calcio, antiacidi, o farmaci per via orale contenenti cationi bivalenti interferisce con l'assorbimento di ACTONEL.