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COMBIVIR: Foglietto illustrativo e informazioni etichetta da GlaxoSmithKline LLC Ultima revisione: 14 Mar 2011 COMBIVIR - lamivudina e zidovudina tablet, rivestita con film GlaxoSmithKline LLC ATTENZIONE: EMATOLOGICA tossicità, MIOPATIA, acidosi lattica, esacerbazioni di epatite B zidovudina, uno dei principi attivi in ​​2 COMBIVIR (lamivudina e zidovudina) compresse, è stato associato a tossicità ematologica tra cui neutropenia ed anemia, in particolare nei pazienti con HIV in fase avanzata-1 malattia vedere Avvertenze e Precauzioni (5.1). L'uso prolungato di zidovudina è stata associata con miopatia sintomatica vedere avvertenze e precauzioni (5.2). L'acidosi lattica ed epatomegalia con steatosi, compresi casi letali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici da soli o in combinazione, compreso lamivudina, zidovudina, e altri antiretrovirali. Sospendere il trattamento se i risultati clinici o di laboratorio indicativi di acidosi lattica o epatotossicità pronunciato verificano vedere avvertenze e precauzioni (5.3). esacerbazioni acute di epatite B sono stati riportati in pazienti che sono co-infettati con il virus dell'epatite B (HBV) e HIV-1 e hanno interrotto la lamivudina, che è una componente di Combivir. La funzionalità epatica deve essere monitorata attentamente con follow up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi nei pazienti che interrompono COMBIVIR e sono co-infettati con HIV-1 e HBV. Se del caso, l'inizio della terapia anti-epatite B può essere giustificata vedere avvertenze e precauzioni (5.4). 1 INDICAZIONI E USO COMBIVIR, una combinazione di due analoghi nucleosidici, è indicato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1. 2 adulti DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE 2.1 Adulti e adolescenti di peso di 30 kg la dose orale raccomandata di Combivir in HIV-1-infetti e adolescenti di peso superiore o uguale a 30 kg è di 1 compressa (contenente 150 mg di lamivudina e 300 mg di zidovudina) due volte quotidiano. 2.2 pazienti pediatrici Il dosaggio per via orale raccomandata di segnato COMBIVIR compresse per i pazienti pediatrici con peso maggiore o uguale a 30 kg e per i quali una solida forma di dosaggio orale è appropriato è di 1 compressa somministrata due volte al giorno. Prima di prescrivere Combivir compresse, i bambini dovrebbero essere valutati per la capacità di deglutire le compresse. Se un bambino non è in grado di inghiottire una pasticca COMBIVIR, le formulazioni orali liquidi devono essere prescritti: EPIVIR (lamivudina) Soluzione orale e RETROVIR Sciroppo (zidovudina). 2.3 I pazienti che necessitano Dosaggio regolazione Perché Combivir è un farmaco di associazione a dose fissa, che non dovrebbero essere prescritti per i pazienti pediatrici con peso inferiore a 30 kg o di pazienti che necessitano di un aggiustamento del dosaggio, come quelli con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min ), pazienti con insufficienza epatica o pazienti con reazioni avverse dose-limitante. formulazioni orali liquide e solide dei singoli componenti COMBIVIR sono disponibili per queste popolazioni. 3 forme di dosaggio e punti di forza Combivir compresse sono di colore bianco, ha segnato, rivestite con film, compresse a forma di capsula modificati, impresso su entrambe le facce tablet, in modo tale che una volta rotto a metà, il codice completo GX FC3 è presente su entrambe le metà del tablet (GX su un lato e FC3 sulla faccia opposta della tavoletta). 4 CONTROINDICAZIONI Combivir compresse sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità precedentemente dimostrato clinicamente significativo (ad esempio anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson) per uno qualsiasi dei componenti del prodotto. 5 AVVERTENZE E PRECAUZIONI 5.1 Hemotologic Tossicità / midollo osseo zidovudina soppressione, un componente di COMBIVIR, è stato associato a tossicità ematologica tra cui neutropenia ed anemia, in particolare nei pazienti con HIV in fase avanzata-1 malattia. Combivir deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno osso compromesso osseo dimostra granulociti conta meno di 1.000 cellule / mm 3 o di emoglobina inferiore a 9,5 g / dL vedere le reazioni avverse (6.1). emocromo frequenti sono fortemente raccomandati nei pazienti con HIV in fase avanzata-1 malattie che sono trattati con Combivir. emocromo periodici sono raccomandati per altri pazienti HIV-1-infetti. Se anemia o neutropenia si sviluppa, può essere necessaria l'interruzione del dosaggio. 5.2 miopatia miopatia e miosite, con cambiamenti patologici simili a quella prodotta da HIV-1 malattia, sono stati associati con l'uso prolungato della zidovudina, e quindi possono verificarsi con la terapia con Combivir. 5.3 acidosi lattica / epatomegalia con steatosi acidosi lattica ed epatomegalia con steatosi, compresi casi letali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici da soli o in combinazione, compreso lamivudina, zidovudina, e altri antiretrovirali. La maggior parte di questi casi sono stati nelle donne. L'obesità e l'esposizione prolungata nucleosidico possono essere fattori di rischio. Particolare cautela deve essere esercitata nel somministrare COMBIVIR a pazienti con fattori di rischio noti per le malattie del fegato tuttavia, i casi sono stati segnalati anche in pazienti senza fattori di rischio noti. Il trattamento con Combivir deve essere sospeso nei pazienti che sviluppa segni clinici o di laboratorio indicativi di acidosi lattica o epatotossicità pronunciata (che possono includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di transaminasi marcati). 5.4 pazienti con HIV-1 e virus dell'epatite B co-infezione post-trattamento Esacerbazioni dell'epatite: Negli studi clinici in pazienti non-HIV-1-infetti trattati con lamivudina per cronica da HBV, evidenze cliniche e di laboratorio di esacerbazioni dell'epatite sono comparse dopo l'interruzione del lamivudina. Queste esacerbazioni sono state rilevate principalmente dagli incrementi delle ALT sieriche in aggiunta al riemergere di epatite B DNA virale (HBV DNA). Sebbene la maggior parte gli eventi sembrano essere stati auto-limitata, decessi sono stati riportati in alcuni casi. Eventi simili sono stati riportati dall'esperienza post-marketing dopo le modifiche da HIV-1, i regimi di trattamento con lamivudina contenenti a regimi non lamivudina contenenti in pazienti infettati con l'HIV-1 e HBV. La relazione causale con l'interruzione del trattamento con lamivudina è sconosciuta. I pazienti devono essere attentamente monitorati, con un follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Ci sono prove sufficienti per stabilire se la ripresa della lamivudina altera il corso delle esacerbazioni post-trattamento dell'epatite. Le differenze importanti tra i prodotti contenente lamivudina: Combivir compresse contengono una dose più alta dello stesso principio attivo (lamivudina) di EPIVIR-HBV (lamivudina) Compresse e Soluzione orale. EPIVIR-HBV è stato sviluppato per il trattamento dell'epatite cronica B. La sicurezza e l'efficacia della lamivudina non sono state stabilite per il trattamento dell'epatite cronica B in pazienti co-infettati con HIV-1 e HBV. Emergere di HBV resistente alla lamivudina: In pazienti non affetti da HIV trattati con lamivudina per l'epatite B cronica, comparsa di HBV resistente alla lamivudina è stato rilevato ed è stato associato con la risposta al trattamento diminuita (vedere tutte le informazioni sulla prescrizione di EPIVIR-HBV per ulteriori informazioni). L'emergere di epatite B varianti di virus associate alla resistenza alla lamivudina è stata riportata anche in pazienti HIV-1-infetti che hanno ricevuto terapie antiretrovirale contenente lamivudina in presenza di infezione concomitante da virus dell'epatite B. 5.5 uso con altri, lamivudina, Zidovudine-, e / o Emtricitabina prodotti contenenti Combivir è una combinazione a dose fissa di lamivudina e zidovudina. Combivir non deve essere somministrato in concomitanza con altri lamivudina o zidovudina prodotti contenenti compresa quella con Epivir compresse (lamivudina) e soluzione orale, EPIVIR-HBV compresse e soluzione orale, RETROVIR (zidovudina) compresse, capsule, sciroppi, e IV Infusion, Epzicom (abacavir solfato e lamivudina) Compresse, o Trizivir (abacavir solfato, lamivudina, e zidovudina) compresse o prodotti contenenti emtricitabina, Atripla inclusa (efavirenz, emtricitabina, tenofovir e), EMTRIVA (emtricitabina), o TRUVADA (emtricitabina e tenofovir). 5.6 l'uso con interferone e ribavirina-Based Regimi Studi in vitro hanno dimostrato ribavirina può ridurre la fosforilazione di pirimidinici analoghi nucleosidici come lamivudina e zidovudina. Anche se nessuna prova di un farmacocinetica o un'interazione farmacodinamica (ad esempio la perdita del virus HIV-1 soppressione virologica / HCV) è stata osservata quando ribavirina è stato somministrato con lamivudina o zidovudina in HIV-1 pazienti co-infetti / HCV vedere Farmacologia Clinica (12.3). scompenso epatico (alcuni fatali) si è verificato in HIV-1 / HCV pazienti co-infetti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione per l'HIV-1 e interferone alfa con o senza ribavirina. I pazienti trattati con interferone alfa con o senza ribavirina e Combivir deve essere attentamente monitorati per tossicità associata al trattamento, scompenso epatico in particolare, neutropenia ed anemia. L'interruzione del Combivir deve essere considerato come clinicamente appropriato. La riduzione della dose o l'interruzione di interferone alfa, Ribavirina, o entrambi dovrebbero essere considerati se vengono rispettate peggioramento tossicità cliniche, tra cui scompenso epatico (ad esempio di Child-Pugh superiore a 6) (vedi le informazioni complete sulla prescrizione di interferone e ribavirina). Un peggioramento dell'anemia è stata riportata in HIV-1 pazienti co-infetti / HCV trattati con ribavirina e zidovudina. La somministrazione concomitante di ribavirina e zidovudina non è consigliato. 5.7 pancreatite Combivir deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di pancreatite o di altri fattori di rischio significativi per lo sviluppo di pancreatite. Il trattamento con Combivir deve essere interrotto immediatamente se clinici segni, sintomi, o anomalie di laboratorio indicativi di pancreatite si verificano vedere le reazioni avverse (6.1). 5.8 Sindrome ricostituzione immunitaria ricostituzione immunitaria sindrome è stata riportata nei pazienti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione, compresi Combivir. Durante la fase iniziale del trattamento antiretrovirale, i pazienti il ​​cui sistema immunitario rispondere possono sviluppare una risposta infiammatoria alle infezioni opportunistiche indolenti o residuali (come l'infezione da Mycobacterium avium, citomegalovirus, polmonite jirovecii PCP polmonite o la tubercolosi), che potrebbero richiedere un'ulteriore valutazione e trattamento . 5.9 Fat Ridistribuzione Ridistribuzione / accumulo di grasso corporeo tra cui obesità centrale, l'allargamento di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo), atrofia periferica, deperimento del viso, l'ingrandimento del seno, e l'aspetto cushingoide sono stati osservati nei pazienti trattati con terapia antiretrovirale. Il meccanismo e conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute. Una relazione causale non è stata stabilita. 6 reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggiore dettaglio nelle altre sezioni del etichettatura: La tossicità ematologica, tra cui neutropenia ed anemia vedono inscatolati di avvertimento, avvertenze e precauzioni (5.1). miopatia sintomatica vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.2). L'acidosi lattica ed epatomegalia con steatosi vedi inscatolati di avvertimento, avvertenze e precauzioni (5.3). esacerbazioni acute di epatite B vedono Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.4). scompenso epatico in pazienti co-infetti con HIV-1 e l'epatite C vedere avvertenze e precauzioni (5.6). Un peggioramento dell'anemia in pazienti HIV-1 co-infetti / HCV trattati con ribavirina e zidovudina vedere Avvertenze e precauzioni (5.6). Pancreatite vedere Avvertenze e precauzioni (5.7). 6.1 Clinical Trials esperienza perché le sperimentazioni cliniche sono condotte in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica. Lamivudina più zidovudina somministrata come formulazioni separate: In 4 studi randomizzati e controllati di Epivir 300 mg al giorno più RETROVIR 600 mg al giorno, le seguenti reazioni avverse selezionate e sono state osservate anomalie di laboratorio (vedi tabelle 1 e 2). Tabella 1. Selezione di reazioni avverse cliniche (5 Frequency) in 4 studi clinici controllati con EPIVIR 300 mg / die e RETROVIR 600 mg / die