Celexa 31

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Citalopram Hydrobromide informazioni complete sulla prescrizione Descrizione Celexa (Citalopram HBr) è un SSRI somministrato per via orale (SSRI), con una struttura chimica non correlata a quella degli altri SSRI o triciclici, tetraciclici o di altri agenti antidepressivi disponibili. Citalopram HBr è un derivato racemico biciclico phthalane designato () -1- (3-dimetilamminopropil) -1- (4-fluorofenil) -1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile, HBr con la seguente formula di struttura: La formula molecolare è C20H22BrFN2O e il suo peso molecolare è 405,35. Citalopram HBr si presenta come una multa, bianco di polvere biancastra. Citalopram HBr è scarsamente solubile in acqua e solubile in etanolo. Celexa (Citalopram Hydrobromide) è disponibile in compresse o come soluzione orale. Celexa 10 mg sono compresse ovali rivestite con film contenenti citalopram HBr in forza equivalenti a 10 mg di citalopram base. Celexa 20 mg e 40 mg sono compresse rivestite con film, di forma ovale, ha segnato compresse contenenti citalopram HBr in dosaggi equivalenti a 20 mg o 40 mg di citalopram base. Le compresse contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: copolyvidone, amido di mais, sodio crosscarmellose, glicerina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, ipromellosa, cellulosa microcristallina, glicole polietilene, e biossido di titanio. Gli ossidi di ferro sono usati come coloranti in beige (10 mg) e (20 mg) compresse rosa. soluzione orale contiene Celexa citalopram HBr equivalente a 2 mg / mL citalopram base. Esso contiene inoltre i seguenti eccipienti: sorbitolo, acqua depurata, glicole propilenico, Methylparaben, aroma naturale di menta piperita, e Propylparaben. Clinical Pharmacology Farmacodinamica Il meccanismo d'azione di citalopram HBr come antidepressivo è presunta essere legata al potenziamento dell'attività serotoninergica nel sistema nervoso centrale (CNS) derivante dalla sua inibizione del CNS ricaptazione neuronale della serotonina (5-HT). In vitro e in vivo su animali suggeriscono che citalopram è un inibitore della ricaptazione della serotonina altamente selettivo (SSRI) con effetti minimi sulla norepinefrina (NE) e dopamina (DA) ricaptazione neuronale. Tolleranza alla inibizione della 5-HT assorbimento non è indotta da lungo termine (14- giorno) Trattamento di ratti con citalopram. Citalopram è una miscela racemica (50/50), e l'inibizione della ricaptazione 5-HT da citalopram è dovuto principalmente alla (S) enantiomero. Citalopram non ha nulla o molto bassa affinità per 5-HT1A, 5-HT2A, dopamina D1 e D2, A1-, A2-, e b-adrenergici, l'istamina H1, acido gamma aminobutirrico (GABA), colinergici muscarinici, e recettori delle benzodiazepine. Antagonismo di muscarinici, istaminergici, e recettori adrenergici è stato ipotizzato per essere associate a vari anticolinergici, sedativi, e gli effetti cardiovascolari di altre sostanze psicotrope. Farmacocinetica La farmacocinetica singole e di dosi multiple di citalopram sono lineari e proporzionale alla dose in un intervallo di dose di 10-60 mg / die. Biotrasformazione del citalopram è prevalentemente epatica, con una emivita terminale media di circa 35 ore. Con il dosaggio una volta al giorno, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono raggiunte entro circa una settimana. Allo stato stazionario, il grado di accumulo di citalopram nel plasma, basato sulla emivita, dovrebbe essere 2,5 volte le concentrazioni plasmatiche osservate dopo una singola dose. La tavoletta e dosaggio soluzione orale forme di citalopram HBr sono bioequivalenti. Assorbimento e distribuzione Dopo una singola dose per via orale (40 mg) di citalopram, i livelli ematici di picco si verificano in circa 4 ore. La biodisponibilità assoluta del citalopram era circa 80 rispetto ad una dose endovenosa, e l'assorbimento non è influenzato dal cibo. Il volume di distribuzione di citalopram è di circa 12 L / kg e il legame di citalopram (CT), demetilcitalopram (DCT) e didemetilcitalopram (DDCT) alle proteine ​​plasmatiche umane è di circa 80. Metabolismo ed Eliminazione Dopo le amministrazioni per via endovenosa di citalopram, la frazione di droga recuperato nelle urine come citalopram e DCT era di circa 10 e 5, rispettivamente. La clearance sistemica del citalopram era 330 ml / min, con circa il 20 che a causa della clearance renale. Citalopram è metabolizzato a demetilcitalopram (DCT), didemetilcitalopram (DDCT), citalopram-N-ossido, e deaminato derivato dell'acido propionico. Negli esseri umani, citalopram immutato è il composto predominante nel plasma. Allo stato stazionario, le concentrazioni di citaloprams metaboliti, DCT e DDCT, nel plasma sono circa la metà e un decimo rispettivamente, quella del farmaco originario. Studi in vitro indicano che il citalopram è di almeno 8 volte più potente rispetto ai suoi metaboliti nel inibizione della ricaptazione della serotonina, il che suggerisce che i metaboliti valutati non lo fanno probabilmente contribuiscono in modo significativo alle azioni antidepressivi del citalopram. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno indicato che il CYP3A4 e CYP2C19 sono gli isoenzimi principali coinvolti nel N-demetilazione del citalopram. Popolazione sottogruppi Età - farmacocinetica Citalopram in soggetti di 60 anni di età sono stati confrontati a soggetti più giovani in due studi su volontari normali. In uno studio a dose singola, citalopram AUC e l'emivita erano aumentate nei soggetti anziani con 30 e 50 rispettivamente, mentre in uno studio a dosi multiple sono stati aumentati di 23 e 30, rispettivamente. 20 mg è la dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti anziani (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Genere - In tre studi di farmacocinetica (totale N32), citalopram AUC nelle donne è stato un anno e mezzo a due volte che negli uomini. Questa differenza non è stata osservata in altri cinque studi di farmacocinetica (totale N114). Negli studi clinici, differenze nello stato di livelli sierici di citalopram costanti sono stati osservati tra gli uomini (N237) e donne (N388). Non ci sono state differenze di genere nella farmacocinetica di DCT e DDCT. si raccomanda un aggiustamento del dosaggio sulla base del genere. Ridotta funzionalità epatica - Citalopram clearance orale è stato ridotto del 37 e l'emivita è raddoppiata nei pazienti con ridotta funzionalità epatica rispetto ai soggetti normali. 20 mg è la dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti con insufficienza epatica (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). ridotta funzionalità renale - Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale, la clearance orale di citalopram è stata ridotta di 17 rispetto ai soggetti normali. Si raccomanda alcun aggiustamento del dosaggio per tali pazienti. Non sono disponibili informazioni sui farmacocinetica di citalopram in pazienti con funzione renale gravemente ridotta (clearance della creatinina 20 ml / min). In enzima vitro dati di inibizione non hanno rilevato un effetto inibitorio del citalopram sul CYP3A4, -2C9 o -2E1, ma lo suggeriscono che è un debole inibitore del CYP1A2, -2D6, e -2C19. Citalopram sarebbe dovrebbe avere scarso effetto inibitorio sul metabolismo in vivo mediata da questi citocromi. Tuttavia, dati in vivo per rispondere a questa domanda sono limitati. Dal momento che CYP3A4 e 2C19 sono gli enzimi principali coinvolti nel metabolismo di citalopram, si prevede che potenti inibitori del CYP3A4 (antibiotici ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, e macrolidi) e potenti inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo) potrebbero diminuire la clearance di citalopram. Tuttavia, la somministrazione concomitante di citalopram e ketoconazolo, inibitore 3A4 non ha influenzato significativamente la farmacocinetica del citalopram. Perché citalopram viene metabolizzato da più sistemi enzimatici, l'inibizione di un singolo enzima non può sensibilmente ridurre la clearance citalopram. Citalopram livelli di steady state non erano significativamente differenti nei metabolizzatori lenti e metabolizzatori 2D6 dopo la somministrazione di dosi multiple di Celexa, suggerendo che la co-somministrazione, con Celexa, di un farmaco che inibisce il CYP2D6, è improbabile che abbia effetti clinicamente significativi sul metabolismo citalopram. Vedere Interazioni con altri farmaci sotto Precauzioni per informazioni più dettagliate sui dati di interazione farmacologica disponibili. Efficacia clinica Trials L'efficacia di Celexa come trattamento per la depressione è stato stabilito in due studi controllati con placebo (di 4 a 6 settimane di durata) in pazienti adulti (età 18-66) incontro DSM-III o DSM-III-R criteri per grave depressione. Studio 1, uno studio di 6 settimane in cui i pazienti hanno ricevuto fissati Celexa dosi di 10, 20, 40, e 60 mg / die, ha mostrato che Celexa a dosi di 40 e 60 mg / die è risultato efficace come misurato dal Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) punteggio totale, il HAMD depresso voce di umore (punto 1), la Montgomery Asberg Depression Rating Scale, e la Clinical Global Impression (CGI) scala di gravità. Questo studio ha mostrato alcun effetto evidente dei 10 e 20 mg / giorno dosi e la dose di 60 mg / giorno non era più efficace della dose da 40 mg / giorno. Nello studio 2, a 4 settimane, controllato con placebo nei pazienti depressi, dei quali 85 incontrato i criteri per la malinconia, la dose iniziale è di 20 mg / die, seguita da una titolazione fino alla dose massima tollerata o una dose massima di 80 mg / giorno. I pazienti trattati con Celexa hanno mostrato un miglioramento significativamente superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo sul punteggio totale HAMD, HAMD punto 1, e il punteggio CGI Gravità. In tre ulteriori studi clinici di depressione controllati con placebo, la differenza di risposta al trattamento tra i pazienti in trattamento con Celexa e pazienti trattati con placebo non è stata statisticamente significativa, forse a causa di alto tasso di spontanea di risposta, la dimensione del campione più piccolo, o, nel caso di uno studio, anche bassa dose. In due studi a lungo termine, i pazienti depressi che avevano risposto al Celexa durante un periodo iniziale di 6 o 8 settimane di trattamento acuto (dosi fisse di 20 o 40 mg / die in uno studio e dosi flessibili di 20-60 mg / die nel secondo studio) sono stati randomizzati a continuazione di Celexa o al placebo. In entrambi gli studi, i pazienti che ricevono il trattamento Celexa continuato sperimentato tassi di recidiva significativamente più bassi nei successivi 6 mesi rispetto a quelli trattati con placebo. Nello studio a dose fissa, la riduzione della frequenza di depressione recidive è risultata simile nei pazienti trattati con 20 o 40 mg / die di Celexa. Le analisi del rapporto tra il risultato del trattamento e l'età, il sesso, e razza non suggeriscono alcuna risposta differenziale sulla base di queste caratteristiche del paziente. Confronto di Clinical Trial Risultati risultati altamente variabili sono stati visti nello sviluppo clinico di tutti i farmaci antidepressivi. Inoltre, in quelle circostanze in cui i farmaci non sono stati studiati nello stesso studio clinico controllato (s), il confronto tra i risultati degli studi che hanno valutato l'efficacia di diversi prodotti farmaco antidepressivo sono intrinsecamente inaffidabili. Poiché le condizioni di test (ad esempio campioni di pazienti, i ricercatori, le dosi dei trattamenti somministrati e rispetto, misure di esito, etc.) variano tra le prove, è praticamente impossibile distinguere la differenza a tutti gli effetti di droga da una differenza a causa di uno dei fattori di confondimento appena enumerato. Indicazioni e impiego Celexa (citalopram HBr) è indicato per il trattamento della depressione. L'efficacia di Celexa nel trattamento della depressione è stata fondata nel 4-6 settimane, studi clinici controllati su pazienti ambulatoriali cui diagnosi corrispondeva più strettamente alla categoria DSM-III e DSM-III-R del disturbo depressivo maggiore (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un importante e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) depresso o umore disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano, e che include almeno cinque dei seguenti nove sintomi: umore depresso, perdita di interesse nelle attività abituali, significativo cambiamento di peso e / o di appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o rallentamento psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o di inutilità, rallentato pensando o difficoltà di concentrazione, un tentativo di suicidio o ideazione suicidaria. L'azione antidepressiva di Celexa nei pazienti depressi ospedalizzati non è stato adeguatamente studiato. L'efficacia di Celexa nel mantenere una risposta antidepressiva per un massimo di 24 settimane seguenti 6 a 8 settimane di trattamento acuto è stata dimostrata in due studi clinici controllati con placebo (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Tuttavia, il medico che decide di usare Celexa per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente. Controindicazioni L'uso concomitante in pazienti che assumono inibitori della monoamino-ossidasi (MAO) è controindicato (vedi AVVERTENZE). L'uso concomitante in pazienti che assumono pimozide è controindicata (vedi PRECAUZIONI). Celexa è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al citalopram o uno qualsiasi degli eccipienti di Celexa. Avvertenze AVVERTENZE-clinica peggioramento e peggioramento suicidio rischio clinico e rischio di suicidio i pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia per adulti e pediatrica, possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o cambiamenti insoliti in comportamento, anche se non stanno prendendo farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di suicidalità in alcuni pazienti. Gli antidepressivi aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in studi a breve termine nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. analisi combinate di studi clinici controllati con placebo a breve termine di 9 farmaci antidepressivi (SSRI e altri) nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo compulsivo, o altri disturbi psichiatrici (un totale di 24 studi clinici che coinvolgono oltre 4400 pazienti) hanno evidenziato un maggior rischio di avverse eventi che rappresentano il comportamento suicida o pensiero (suicidalità) durante i primi mesi di trattamento in questi antidepressivi che ricevono. Il rischio medio di tali eventi nei pazienti trattati con antidepressivi è stato di 4, due volte il rischio di placebo 2. C'era una notevole variazione del rischio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento per quasi tutti i farmaci studiati. Il rischio di suicidio è stato più costantemente osservata nelle prove MDD, ma c'erano segnali di rischio derivante da alcune prove in altre indicazioni psichiatriche (disturbo ossessivo compulsivo e disturbo d'ansia sociale) pure. Non ci sono suicidi si è verificato in una qualsiasi di queste prove. Non è noto se il rischio suicida nei pazienti pediatrici si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. E 'anche noto se il rischio suicida si estende agli adulti. Tutti i pazienti pediatrici in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione dovrebbero essere strettamente monitorati per un peggioramento clinico, suicida, e cambiamenti insoliti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce . Tale osservazione dovrebbe generalmente includere almeno contatti settimanali faccia toface con i pazienti o dei loro familiari o assistenti durante le prime 4 settimane di trattamento, allora ogni altre visite alla settimana per le prossime 4 settimane, poi a 12 settimane, e secondo le indicazioni cliniche al di là di 12 settimane. Ulteriori contatto telefonico può essere appropriato tra le visite faccia a faccia. Gli adulti con disturbo depressivo maggiore o depressione co-morbidità nel contesto di altre malattie psichiatriche in trattamento con antidepressivi occorre osservare allo stesso modo per il peggioramento clinico e suicida, specialmente durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti di dose, sia aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca in insorgenza, o non facevano parte dei pazienti che presentano sintomi. Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, il farmaco deve essere rastremato, quanto più rapido è fattibile, ma con il riconoscimento che la sospensione brusca può essere associato a certi sintomi (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE - l'interruzione del trattamento con Celexa, per una descrizione dei rischi di interruzione del Celexa). Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Prescrizioni per Celexa dovrebbero essere scritti per la più piccola quantità di compresse coerenti buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Le famiglie e gli operatori sanitari di adulti in trattamento per la depressione dovrebbe essere simile avvisati. Screening dei pazienti per il disturbo bipolare: un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (anche se non stabilita in studi clinici controllati) che il trattamento di un tale episodio con solo un antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale nei pazienti a rischio per il disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresentano tale conversione è sconosciuta. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio per il disturbo bipolare tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliate, tra cui una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che Celexa non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare. Potenziale di interazione con monoamino ossidasi inibitori nei pazienti in trattamento con farmaci inibitori della ricaptazione della serotonina, in combinazione con un inibitore della monoamino ossidasi (MAO), ci sono state segnalazioni di gravi, talvolta fatali, reazioni tra ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica con possibili rapide fluttuazioni di segni vitali, e alterazioni dello stato mentale che comprendono agitazione estrema fino al delirio e coma. Queste reazioni sono stati riportati anche in pazienti che hanno recentemente interrotto il trattamento con SSRI e sono stati avviati su un IMAO. Alcuni casi presentati con caratteristiche simili alla sindrome neurolettica maligna. Inoltre, i dati sugli animali limitati sugli effetti dell'uso combinato di SSRI e IMAO suggeriscono che questi farmaci possono agire sinergicamente per elevare la pressione sanguigna ed evocare l'eccitazione comportamentale. Pertanto, si raccomanda che Celexa non deve essere usato in combinazione con un IMAO, o entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un IMAO. Allo stesso modo, almeno 14 giorni dovrebbe essere dopo la sospensione di Celexa prima di iniziare il trattamento con un IMAO. Precauzioni sospensione del trattamento con Celexa Durante il marketing di Celexa e di altri SSRI e SNRI (serotonina e noradrenalina della ricaptazione inibitori), ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi che si verificano dopo la sospensione di questi farmaci, soprattutto se brusca, tra cui le seguenti: umore disforico, irritabilità , agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio parestesie, come sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania. Anche se questi eventi sono generalmente autolimitanti, ci sono state segnalazioni di gravi sintomi da sospensione. I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando sospensione del trattamento con Celexa. Una riduzione graduale della dose piuttosto brusca interruzione è consigliato quando possibile. Se i sintomi intollerabili verificarsi a seguito di una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento, il ripristino della dose prescritta in precedenza può essere considerato. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma ad un ritmo più graduale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Anormale sanguinamento Pubblicato case report hanno documentato il verificarsi di episodi di sanguinamento nei pazienti trattati con psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina. studi epidemiologici successivi, sia del disegno caso-controllo e di coorte, hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e la comparsa di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore. In due studi, l'uso concomitante di un farmaco non steroideo anti-infiammatori (FANS) o aspirina potenziato il rischio di sanguinamento (vedi interazioni farmacologiche). Sebbene questi studi si sono concentrati sul sanguinamento gastrointestinale superiore, non vi è ragione di credere che il sanguinamento in altri siti possono essere analogamente potenziato. I pazienti devono essere avvertiti per quanto riguarda il rischio di sanguinamento associato con l'uso concomitante di Celexa con i FANS, l'aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione. Casi iponatriemia di iponatriemia e SIADH (sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico) sono stati riportati in associazione al trattamento con Celexa. Tutti i pazienti con questi eventi hanno recuperato con la sospensione di Celexa e / o intervento medico. Iponatriemia e SIADH sono stati segnalati anche in associazione con altri farmaci commercializzati efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. L'attivazione di mania / ipomania In studi controllati con placebo di Celexa, alcune delle quali comprendeva pazienti con disturbo bipolare, l'attivazione di mania / ipomania è stata riportata nel 0,2 dei 1063 pazienti trattati con Celexa e in nessuno dei 446 pazienti trattati con placebo. L'attivazione di mania / ipomania è stata riportata anche in una piccola percentuale di pazienti con disturbi affettivi importanti trattati con altri antidepressivi in ​​commercio. Come con tutti gli antidepressivi, Celexa deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania. Sequestri Anche se gli effetti anticonvulsivanti di citalopram sono stati osservati in studi su animali, Celexa non è stata sistematicamente valutati in pazienti con disturbi convulsivi. Questi pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici durante il test dei prodotti pre-marketing. Negli studi clinici di Celexa, convulsioni si sono verificati in 0,3 dei pazienti trattati con Celexa (un tasso di un paziente per 98 anni di esposizione) e 0,5 dei pazienti trattati con placebo (un tasso di un paziente per 50 anni di esposizione). Come altri antidepressivi, Celexa dovrebbe essere introdotto con cautela nei pazienti con una storia di disturbi convulsivi. L'interferenza con cognitivo e motorio prestazioni In studi in volontari sani, Celexa in dosi di 40 mg / die non ha prodotto compromissione della funzione intellettuale o performance psicomotoria. Perché qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare il giudizio, capacità di pensiero, o del motore, tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti circa l'uso di macchinari pericolosi, tra cui automobili, fino a che non siano ragionevolmente certi che la terapia Celexa non influisce sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività. Uso in pazienti con concomitante malattia esperienza clinica con Celexa in pazienti con alcune malattie sistemiche concomitanti è limitata. Si raccomanda cautela nell'uso di Celexa in pazienti con malattie o condizioni che producono il metabolismo alterato o risposte emodinamiche. Celexa non è stato sistematicamente valutato in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati generalmente esclusi dagli studi clinici durante il test dei prodotti pre-marketing. Tuttavia, gli elettrocardiogrammi di 1116 pazienti che hanno ricevuto Celexa in studi clinici sono stati valutati ei dati indicano che Celexa non è associato con lo sviluppo di alterazioni elettrocardiografiche clinicamente significative. In soggetti con insufficienza epatica, la clearance citalopram è stata ridotta e le concentrazioni plasmatiche sono stati aumentati. L'uso di Celexa nei pazienti con insufficienza epatica dovrebbe essere affrontata con cautela e si raccomanda una dose massima più bassa (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Perché citalopram è ampiamente metabolizzato, l'escrezione del farmaco immodificato nelle urine è una via di eliminazione minore. Fino a quando un numero sufficiente di pazienti con insufficienza renale grave sono state valutate durante il trattamento cronico con Celexa, tuttavia, deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Informazioni per i pazienti medici sono invitati a discutere i seguenti problemi con i pazienti per i quali prescrivono Celexa. Anche se in studi controllati Celexa non ha dimostrato di alterare la performance psicomotoria, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare il giudizio, il pensiero, o le capacità motorie, per cui i pazienti devono essere avvertiti circa macchinari pericolosi operativo, tra cui automobili, fino a che non siano ragionevolmente certi che la terapia Celexa non lo fa influenzare la loro capacità di impegnarsi in tali attività. I pazienti devono essere informati che, sebbene Celexa non è stato dimostrato in esperimenti con soggetti normali aumenti gli effetti dannosi mentali e motorie causata dall'alcol, l'uso concomitante di Celexa e alcol nei pazienti depressi non è consigliato. I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se si stanno prendendo, o ha intenzione di prendere, qualsiasi prescrizione o over-the-counter farmaci, in quanto vi è la possibilità di interazione. I pazienti devono essere avvertiti circa l'uso concomitante di Celexa e FANS, l'aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione in quanto l'uso combinato di psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e questi agenti è stata associata ad un aumentato rischio di sanguinamento. I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico in caso di gravidanza o intendono intraprendere una gravidanza durante la terapia. I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se in periodo di allattamento un bambino. Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con la terapia Celexa in 1 a 4 settimane, essi devono essere avvisati di continuare la terapia come diretto. I medici o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie, ei loro caregiver sui benefici ei rischi associati al trattamento con Celexa e dovrebbe consigliarli nel suo uso appropriato. Una Medication Guide paziente sull'utilizzo di antidepressivi nei bambini e negli adolescenti è disponibile per Celexa. Il medico prescrittore o professionista della salute dovrebbero istruire i pazienti, le loro famiglie e dei loro assistenti per leggere la Medication Guide e dovrebbe aiutare a comprendere il suo contenuto. I pazienti devono avere la possibilità di discutere i contenuti della guida di medicinali e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e ha chiesto di avvisare il loro medico prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di Celexa. Peggioramento clinico e rischio di suicidio: i pazienti, le loro famiglie ed i loro operatori sanitari devono essere incoraggiati a fare attenzione alla comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania , altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione, ideazione suicidaria e, soprattutto nelle prime fasi durante il trattamento antidepressivo e quando la dose viene regolata verso l'alto o verso il basso. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di osservare la comparsa di questi sintomi in un giorno per giorno, dal momento che i cambiamenti potrebbero essere brusco. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore pazienti o professionisti della salute, soprattutto se sono gravi, brusca insorgenza, o non facevano parte dei pazienti che presentano sintomi. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di ideazione e comportamento suicidario e indicano la necessità di un attento monitoraggio molto e forse cambiamenti nel farmaco. Laboratorio Test Non ci sono test di laboratorio specifici raccomandati. Interazioni con altri farmaci del sistema nervoso centrale Drugs - A causa degli effetti primari del SNC di citalopram, deve essere usata prudenza quando si è presa in combinazione con altri farmaci ad azione centrale. Alcool - Anche se citalopram non ha potenziato gli effetti cognitivi e motori di alcol in uno studio clinico, come con altri farmaci psicotropi, l'uso di alcol da parte dei pazienti depressi che assumono Celexa non è raccomandato. Farmaci che interferiscono con emostasi (FANS, aspirina, Warfarin, ecc.) - Il rilascio di serotonina dalle piastrine svolge un ruolo importante in emostasi. Studi epidemiologici del caso-controllo e di coorte di design che hanno dimostrato un'associazione tra uso di psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e la comparsa di sanguinamento gastrointestinale superiore hanno anche dimostrato che l'uso concomitante di un FANS o aspirina potenziato il rischio di sanguinamento. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti circa l'uso di tali farmaci in concomitanza con Celexa. Cimetidina - Nei soggetti che avevano ricevuto 21 giorni di 40 mg / die Celexa, la somministrazione combinata di 400 mg / die per 8 giorni cimetidina ha determinato un aumento di citalopram AUC e la Cmax rispettivamente 43 e 39,. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Digossina - In soggetti che avevano ricevuto 21 giorni di 40 mg / die Celexa, la somministrazione combinata di Celexa e digossina (singola dose di 1 mg) non ha influenzato significativamente la farmacocinetica né citalopram o di digossina. Litio - La somministrazione concomitante di Celexa (40 mg / die per 10 giorni) e litio (30 mmol / die per 5 giorni) non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di citalopram o litio. Tuttavia, i livelli plasmatici del litio devono essere monitorati con regolazione appropriata per il dosaggio di litio in conformità con la pratica clinica standard. Perché litio può aumentare gli effetti serotoninergici di citalopram, deve essere usata cautela quando Celexa e litio sono somministrati in concomitanza. Pimozide - In uno studio controllato, una dose singola di pimozide 2 mg co-somministrato con citalopram 40 mg somministrato una volta al giorno per 11 giorni era associato ad un aumento medio dei valori di QTc di circa 10 msec rispetto al pimozide somministrato da solo. Citalopram non ha alterato la AUC o Cmax di pimozide. Il meccanismo di questa interazione farmacodinamica non è noto. Teofillina - somministrazione combinata di Celexa (40 mg / die per 21 giorni) e la teofillina substrato del CYP1A2 (singola dose di 300 mg) non hanno influenzato la farmacocinetica della teofillina. L'effetto della teofillina sulla farmacocinetica di citalopram non è stato valutato. Sumatriptan - Ci sono state segnalazioni post-marketing rari casi di pazienti con debolezza, iperreflessia, incoordinazione e dopo l'uso di un SSRI e sumatriptan. Se (ad esempio fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram) è consigliato il trattamento concomitante di sumatriptan con un SSRI è clinicamente giustificata, appropriata osservazione del paziente. Warfarin - La somministrazione di 40 mg / die Celexa per 21 giorni non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, un substrato del CYP3A4. Il tempo di protrombina è stato aumentato di 5, il significato clinico di cui non è nota. Carbamazepina - somministrazione combinata di Celexa (40 mg / die per 14 giorni) e carbamazepina (titolato a 400 mg / die per 35 giorni) non hanno inciso in modo significativo la farmacocinetica della carbamazepina, un substrato del CYP3A4. Anche se i livelli plasmatici di valle citalopram non sono state influenzate, viste le proprietà di induzione enzimatica di carbamazepina, la possibilità che la carbamazepina potrebbe aumentare la clearance di citalopram deve essere presa in considerazione se i due farmaci sono somministrati in concomitanza. Triazolam - somministrazione combinata di Celexa (titolato a 40 mg / die per 28 giorni) e il triazolam substrato di CYP3A4 (dose singola di 0,25 mg) non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica né citalopram o triazolam. Ketoconazolo - somministrazione combinata di Celexa (40 mg) e ketoconazolo (200 mg) ha ridotto la Cmax e l'AUC di ketoconazolo del 21 e 10, rispettivamente, e non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di citalopram. CYP3A4 e 2C19 inibitori - Studi in vitro hanno indicato che il CYP3A4 e 2C19 sono gli enzimi principali coinvolti nel metabolismo del citalopram. Tuttavia, la somministrazione concomitante di citalopram (40 mg) e ketoconazolo (200 mg), un potente inibitore del CYP3A4, non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del citalopram. Perché citalopram viene metabolizzato da più sistemi enzimatici, l'inibizione di un singolo enzima non può sensibilmente ridurre la clearance citalopram. Metoprololo - La somministrazione di 40 mg / die Celexa per 22 giorni ha determinato un aumento di due volte dei livelli plasmatici del metoprololo betaadrenergic bloccante. L'aumento dei livelli plasmatici di metoprololo sono stati associati con una diminuzione cardioselettività. La somministrazione concomitante di Celexa e metoprololo ha avuto effetti clinicamente significativi sulla pressione sanguigna o la frequenza cardiaca. Imipramina e altri antidepressivi triciclici (TCA) - Studi in vitro suggeriscono che citalopram è un inibitore relativamente debole del CYP2D6. La somministrazione concomitante di Celexa (40 mg / die per 10 giorni) con l'imipramina TCA (singola dose di 100 mg), un substrato per CYP2D6, non ha influenzato in maniera significativa le concentrazioni plasmatiche di imipramina o citalopram. Tuttavia, la concentrazione della desipramina imipramina metabolita aumenta approssimativamente 50. Il significato clinico del cambiamento desipramina è sconosciuta. Tuttavia, la cautela è indicato nella somministrazione concomitante di TCA con Celexa. Terapia elettroconvulsiva (ECT) - Non ci sono studi clinici di l'uso combinato di terapia elettroconvulsiva (ECT) e Celexa. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità carcinogenesi Citalopram è stato somministrato nella dieta di topi ceppo NMRI / BOM e ratti ceppo COBS WI per 18 e 24 mesi, rispettivamente. Non c'è stata evidenza di cancerogenicità del citalopram nei topi di percepire fino a 240 mg / kg / die, che è equivalente a 20 volte la dose massima raccomandata giornaliera umana (MRHD) di 60 mg su una superficie (mg / m2) base. C'è stato un aumento dell'incidenza di carcinoma a piccole intestine nei ratti trattati con 8 o 24 mg / kg / die, le dosi che sono circa 1,3 e 4 volte la MRHD rispettivamente, su base mg / m2. Una dose senza effetto per questo risultato non è stato stabilito. La rilevanza di questi risultati per l'uomo è sconosciuto. Mutagenesi Citalopram è risultato mutageno nel test di mutazione in vitro batterica inversa (test di Ames) in 2 su 5 ceppi batterici (Salmonella TA98 e TA1537) in assenza di attivazione metabolica. E 'stato clastogeno nel test in vitro di cellule di criceto cinese polmone per le aberrazioni cromosomiche in presenza e in assenza di attivazione metabolica. Citalopram non è risultata mutagena in vitro dei mammiferi gene avanti test di mutazione in (HPRT) in cellule di linfoma di topo o in un accoppiato in vitro in vivo della sintesi del DNA non programmata (UDS) saggio / nel fegato di ratto. Non era clastogenico nel cromosomica test in vitro di aberrazione in linfociti umani o in due test in vivo topo in. Alterazione della fertilità Quando citalopram è stato somministrato per via orale a 16 maschi e 24 femmine di ratto prima e dopo l'accoppiamento e la gestazione alle dosi di 32, 48 e 72 mg / kg / die, l'accoppiamento è stato ridotto a tutti i dosaggi, e la fertilità era diminuita a dosi 32 mg / kg / giorno, circa 5 volte la MRHD di 60 mg / die su una superficie corporea (mg / m2) base. durata della gestazione è stata aumentata a 48 mg / kg / die, circa 8 volte la MRHD. Celexa deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave. Quando si trattano le donne in gravidanza con Celexa durante il terzo trimestre, il medico deve considerare attentamente i potenziali rischi e benefici del trattamento. valutazione sistematica delle Celexa in due studi ha dimostrato che la sua efficacia antidepressiva è mantenuta per periodi fino a 24 settimane dopo 6 o 8 settimane di trattamento iniziale (32 settimane in totale). In uno studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a placebo o alla stessa dose di Celexa (20-60 mg / die) durante il trattamento di mantenimento, come avevano ricevuto durante la fase di stabilizzazione acuta, mentre nell'altro studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a continuare di Celexa 20 o 40 mg / die, o placebo, per il trattamento di mantenimento. In quest'ultimo studio, i tassi di recidiva di depressione erano simili per i due gruppi di dosaggio (vedi Clinical Trials sotto FARMACOLOGIA CLINICA). Sulla base di questi dati limitati, non è noto se la dose di citalopram necessaria per mantenere euthymia è identica alla dose necessaria per indurre la remissione. Se reazioni avverse fastidio, una diminuzione della dose a 20 mg / giorno può essere considerato. I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si sospende il trattamento. Una riduzione graduale della dose piuttosto brusca interruzione è consigliato quando possibile. Se i sintomi intollerabili verificarsi a seguito di una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento, il ripristino della dose prescritta in precedenza può essere considerato. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in maniera più graduale. Le informazioni contenute in questa monografia, non è destinato a coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, interazioni farmacologiche o effetti negativi. Questa informazione è generalizzata e non è inteso come specifica consulenza medica.